A planta Cannabis apresenta funções curativas reconhecida no universo da Cannabis Medicinal / 2021

As variações na composição química e características fitoquímicas das plantas, no universo da Cannabis Medicinal, são determinantes do teor de Canabinoides.

Entendendo o Sistema Endocanabinoide no universo da cannabis medicinal

O Sistema Endocanabinoide é um sistema de sinalização eletroquímica fundamental, encontrado em todos os animais. No universo da Cannabis Medicinal o sistema regula uma ampla gama de funções biológicas, como o sono, a temperatura corporal, o Sistema Imunológico, o apetite, a sede, a frequência cardíaca, a pressão sanguínea.

No universo da Cannabis Medicinal, é no Sistema Endocanabinoide que ocorre a regulação das principais funções metabólicas, dos processos fisiológicos (temperatura corporal, pressão arterial, batimentos cardíacos, etc.) e da homeostase (mecanismo que mantém a ordenação e equilíbrio do organismo).

O organismo humano possui um Sistema Endocanabinoide com receptores que se acoplam aos Endocanabinoides e às enzimas presentes nos tecidos, glândulas, membranas celulares, órgãos, etc.

Esse sistema de controle bioquímico é composto de receptores por todo o corpo (CB1 e CB2), que são ativados, tanto pelos Canabinoides vegetais (THC, etc.), como pelos Endocanabinoides do organismo humano (anandamida e 2AG).

Os receptores CB1 e CB2 são importantes na regulação do sistema imune, são capazes de suprimir as respostas inflamatórias, regulando negativamente a produção de citocinas e quimiocinas e regulando positivamente as células T reguladoras.

Os receptores CB1 estão presentes, principalmente, no Sistema Nervoso Central e cérebro – neurônios e os receptores CB2 estão presentes no sistema periférico – músculos, coração, sistema imunológico e formam o Sistema Endocanabinoide.

Os Endocanabinoides interagem com diferentes tipos de receptores, incluindo os receptores CB1 e CB2, localizados, principalmente, no Sistema Nervoso Central e em alguns tecidos periféricos.

Devido à baixa expressão de receptores CB2, no Sistema Nervoso Central, eles representam um alvo farmacológico promissor, pois os ligantes CB2 seletivos não apresentam potenciais efeitos psicotrópicos e os canabinoides podem exercer seus efeitos antitumorais independente dos receptores CB.

Os receptores do Sistema Endocanabinoide se ligam aos receptores Canabinoides CB1, no Sistema Nervoso Central, que controlam os movimentos musculares e funcionam como antiepilépticos, sedativos, ansiolíticos, antioxidantes e neuroprotetores.

O Sistema Endocanabinoide atua no organismo humano como neuromodulador, na formação do Sistema Nervoso Central e na homeostase e como controlador, na liberação de outros neurotransmissores, como por exemplo: receptores adrenérgicos (adrenalina e noradrenalina), dopaminérgicos (dopamina), serotoninérgicos (serotonina), dentre outros. O mau funcionamento do Sistema pode promover o desenvolvimento e a manutenção de transtornos psiquiátricos, como: depressão, fobias, transtornos de pânico, etc.

Outras funções importantes do Sistema Endocanabinoide, no universo da Cannabis Medicinal, estão relacionadas às funções corporais, desempenho da memória, inibição ou estimulação do apetite, regulação do sono, controle das funções metabólicas (armazenamento de energia e transporte de nutrientes), modulação da dor, modulação do estresse e ansiedade, modulação da sensibilidade à insulina, controle da diabetes e obesidade, dentre outros.

Efeito Entourage ou Comitiva

Efeito Entourage é a ação conjunta dos Canabinoides, para aumentar sua potencia e eficácia, assim como, diminuir os efeitos colaterais indesejáveis, devido à modulação entre eles. É um mecanismo de “cooperação” que acontece no Sistema Endocanabinoide e possibilita que os fitoquímicos atuem em sinergia.

Os compostos resultantes da interação entre o endocanabinoide 2-AG e dois Ésteres (compostos orgânicos produzidos a partir de uma reação química) produzem o Efeito Entourage.

A interação sinérgica entre os canabinoides, terpenos (aroma), flavonoides (pigmento) e vários outros fitoquímicos produzem benefícios que resultam em um medicamento melhor, com efeito mais prolongado e menos problemas associados ao uso.

O caso da Sinergia da Cannabis, através do “Entourage Effect” é suficientemente forte para sugerir que é improvável que uma molécula corresponda ao potencial terapêutico e mesmo industrial da Cannabis em si, como uma fábrica fitoquímica. O sinergismo entre os componentes da planta, no universo da Cannabis Medicinal, produz o Efeito Entourage, potencializa o efeito medicinal dos canabinoides, terpenos (aroma), flavonoides (pigmento).

Canabinoides

Os Canabinoides são compostos fitoquímicos existentes na planta Cannabis e possuem importantes benefícios potenciais para o tratamento dos distúrbios do sono, depressão, ansiedade, Alzheimer, Parkinson, convulsões, variadas formas de câncer e dores crônicas.

São classificados em três tipos: os Fitocanabinoides, os Canabinoides sintéticos e os Canabinoides endógenos ou Endocanabinoides (substâncias químicas naturais – anandamida N-araquidonoil etanolamina e 2-araquidonoil glicerol).

O potencial antitumoral dos Canabinoides, no universo da Cannabis Medicinal, tem sido objeto de intensa pesquisa, especialmente em células cancerosas que expressam os receptores CB1 ou CB2, em comparação com os tecidos normais.

Os Canabinoides afetam muitos processos celulares essenciais e vias de sinalização que são cruciais para o desenvolvimento do tumor cancerígeno e podem induzir a parada do ciclo celular, promover apoptose (morte celular por lesão) e inibir a proliferação, migração e angiogênese em células tumorais (processo de formação de novos vasos sanguíneos e crescimento das células tumorais).

Fitocanabinoides

A planta Cannabis possui vários Canabinoides, chamados Fitocanabinoides, por serem derivados da planta. Esses compostos químicos da Cannabis podem aparecer em outras plantas, em diferentes concentrações e atuam nos Endocanabinoides e receptores CB1 e CB2. Os Canabinoides mais conhecidos e estudados são: CBD, ∆⁹-THC, CBN, CBC e CBG.

CBD

O Canabidiol (CBD) é um dos Canabinoides existentes na planta Cannabis, que possui função reguladora e não provoca efeitos psicoativos (não provoca efeitos cognitivos e psicológicos, que geram alterações de percepção, sensação de excitação e euforia), promove o relaxamento, mas não causa dependência e funciona para equilibrar ou neutralizar o Canabinoide THC.

O CBD pode interagir com vários medicamentos e potencializar sua ação no organismo. Age principalmente, para reduzir a ansiedade, aliviar a dor, promover o foco mental, reduzir a sonolência diurna e promover o estado de alerta. Também é utilizado na recuperação do desgaste muscular e lesões de atletas, sem infringir as regras das organizações desportivas.

∆⁹-THC

O ∆⁹-Tetraidrocanabinol é o Canabinoide responsável pelo efeito psicoativo da Planta Cannabis. O THC puro é uma substância difícil de tolerar e tem diversos efeitos colaterais. Sua combinação com os Canabinoides e os Terpenos, na forma de extrato da Cannabis, facilita a aplicação terapêutica.

O THC não possui impacto psicoativo e, em quantidades inferiores a 1%, não causa dependência química. Ademais, o THC demonstrou ter uma série de benefícios terapêuticos, como o alívio da dor, efeitos sedativos e melhora na respiração durante o sono. Contudo, o THC pode predispor efeitos adversos na parte cognitiva e ocasionar alucinações, sendo recomendado como terapia complementar no tratamento de algumas patologias.

CBN

O Canabinol (CBN) é um Canabinoide oposto ao CBG, levemente psicoativo e seus efeitos sedativos podem ser aumentados, quando combinado com o THC. O CBN é produzido a partir da degradação do CBD, THC e de suas moléculas, devido à descarboxilação (ocorrem pela exposição da planta ao calor, luz e oxigênio).

O CBN tem propriedades anti-inflamatórias, analgésicas e efeitos potenciais no sono e na dor. Potente agente antibacteriano, o CBN também é um importante Neuroprotetor, capaz de atrasar o início da Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA). Os efeitos sedativos são altamente benéficos no tratamento de insônia, estresse, transtorno obsessivo-compulsivo ou ansiedade.

CBC

O Canabicromeno (CBC) é um Canabinoide com potenciais terapêuticos fungicida, bactericida, apresenta efeito sedativo, hipotensor e anti-inflamatório. Não é psicoativo e tem um efeito relaxante no sistema nervoso central.

O CBC é sintetizado após a exposição do CBCA ao calor e luz, apresenta baixa combinação com os receptores CB e potencial ligação com os receptores TRPV, envolvidos na detecção de alterações de temperatura e outras sensações, em nível celular.

CBG

O Canabigerol (CBG) é precursor dos Canabinoides THC, CBD e CBC, não possui efeitos psicoativos e tem efeito bloqueador do THC sobre a serotonina, além de reduzir os efeitos psicoativos do THC, como euforia e ansiedade.

O CBG possui propriedades terapêuticas e medicinais antibacterianas, antimicrobianas e anti-inflamatórias, para tratar doenças intestinais inflamatórias resistentes a tratamentos, glaucoma, alívio de disfunções da bexiga, disfunções neuroprotetoras, doenças causadas por infecções bacterianas, doença de condição cancerígena, estimulação do apetite.

Flavonoides

São metabólitos secundários de plantas, com estruturas fenólicas variáveis, encontrados em frutas, vegetais, grãos, cascas, raízes, caules, flores, chá e vinho. Os compostos polifenólicos hidroxilados dos Flavonoides desempenham funções importantes nas plantas, como atrair insetos polinizadores, combater tensões ambientais e infecção microbiana e regulação do crescimento celular 

As propriedades físico-químicas dos Flavonoides influenciam seu destino metabólico (digestão, absorção e biotransformação), possuem propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias, antimutagênicas e anticancerígenas, juntamente com sua capacidade de modular a função de enzimas celulares essenciais.

Tricomas

São estruturas minúsculas, translúcidas e cristalinas, com cabeças bulbosas em suas extremidades, cobrem a superfície das folhas, botões e flores das plantas femininas durante a sua fase de floração. Os Tricomas são a fonte de resina e Canabinoides que revestem as folhas, botões e ramos de sua planta de Cannabis, dando-lhe uma aparência branca gelada.

Terpenos

São moléculas minúsculas e aromáticas na Cannabis e produzem cheiro e sabor. Os Terpenos não são exclusividade da Cannabis, são abundantes no meio vegetal e encontrados na maioria das plantas, frutas e flores naturais.

O universo da Cannabis Medicinal descreveu mais de 200 terpenos, que impactam de formas distintas no sono, humor e cognição, alguns são estimulantes, outros sedativos, aumentam o relaxamento e reduzem a ansiedade, além de fornecer efeitos sedativos diretos. A combinação dos Terpenos com outros canabinoides e compostos bioativos prolongam a ação medicamentosa e geram menos efeitos colaterais, mesmo em doses reduzidas.

Efeitos farmacológicos da Cannabis Medicinal

São inúmeros os efeitos farmacológicos e terapêuticos da Cannabis, como por exemplo: efeito analgésico, antiespasmódico, antianorético, antiemético, neuroprotetor, anticâncer, antiproliferativa, antimetastásico, antiangiogênese, antioxidante, antibacteriano, antifúngico, antiparasitário, anti-inflamatório, imunossupressor, anti-hospedeiro vs, enxerto, dermatológico, antipsoriático, antieczema, anticeratótico, antipruriginoso, redução de luz UV, broncodilatador, antiglaucoma, antidiabético, estimulante ósseo, ansiolítico, antipsicótico, antidepressivo, vasorelaxante, anti-isquêmico, anticonvulsivo, indução do sono.

Diminui a motilidade GI, acidez estomacal, refluxo ácido.

Conclusão

O uso da Cannabis Medicinal denota funções curativas e apresenta melhora no controle dos sintomas de diversas patologias, além de suprimir os efeitos adversos associados aos medicamentos convencionais. 

Entretanto, embora muitos resultados sejam altamente benéficos e com resultados terapêuticos promissores, o acompanhamento médico dos pacientes é indispensável para a análise clínica e realização de exames, que identifiquem alguma reação adversa transitória ou a necessidade de ajuste da dosagem do medicamento.

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REFERÊNCIAS

AIZPURUA-OLAIZOLA, O. et al. Evolution of the cannabinoid and terpene content during the growth of Cannabis sativa plants from different chemotypes. Journal of natural products, v. 79, n. 2, p. 324-331, 2016.

EBERSBACH, P. et al. Chemical fingerprinting of single glandular trichomes of Cannabis sativa by Coherent anti-Stokes Raman scattering (CARS) microscopy. BMC plant biology, v. 18, n. 1, p. 1-12, 2018.

FERBER, S. G. et al. The “entourage effect”: terpenes coupled with cannabinoids for the treatment of mood disorders and anxiety disorders. Current neuropharmacology, v. 18, n. 2, p. 87-96, 2020.